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hCD3ε靶点人源化小鼠可进行T-cell engager的临床前体内疗效评估,也可进行肿瘤细胞识别、免疫抑制治疗等研究。

hCD3ε靶点人源化小鼠:

  • 保留了小鼠CD3复合物的整体功能和免疫反应稳态; 
  • 对N-末端人源化:SP34.2表位 ;
  • 能被70%到80%的TCE识别。

品系特征:

在CD3ε中,与CD3γ和CD3δ配对的关键氨基酸被保留为鼠源序列,以确保与CD3复合物其他亚基的相互作用。

验证信息:

(1)胸腺来源的T细胞上的亚群分布情况

从WT和hCD3ε小鼠上分离胸腺细胞;

  • hCD3ε和WT小鼠胸腺细胞分布情况相同;

(2)脾脏来源的T细胞上的亚群分布情况

从WT和hCD3ε小鼠上分离脾脏细胞;

  • hCD3ε小鼠和WT小鼠脾脏细胞T细胞亚群占比接近;

(3)Anti-CD3诱导T细胞增殖

分离WT或hCD3ε小鼠T细胞,用不同浓度的人源 (SP34) 或鼠源anti-CD3包被活化72小时(+/- anti-mCD28);检测上清液中IFN-γ 和 IL-2的含量;

  • Anti-mCD3诱导WT和hCD3ε小鼠T细胞增殖及IFN-γ 分泌;

(4)双抗治疗效果评估

  • 在hCD3ԑ小鼠中观察到靶向Ag1的双特异性抗体对肿瘤生长有抑制作用,在WT小鼠中未观察到药物的治疗效果。

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