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模型资源

  • hIgE/hFcεRI小鼠模型可用于过敏、哮喘及其他IgE介导疾病创新疗法的评估及筛选;
  • 通过小鼠做IgE相关研究的一个主要限制因素是IgE的高亲和力受体FcεRI在人、鼠上的表达谱有差异;
  • 小鼠中,FcεRI在单核细胞/DC细胞、朗格汉斯细胞、嗜酸性粒细胞上不表达,而在人体对应细胞上有表达;
  • 为确保IgE/FcεRI信号通路完整,我们将小鼠的FcεRI和IgE同时进行人源化;
  • 该模型的hFcεRI表达模式与人体内情况类似,可与hIgE结合形成人源化的IgE-FcεRI复合物。

品系特征:

  • FcεRI具有人源表达模式,即在肥大细胞、嗜碱性细胞、单核细胞/DC细胞、朗格汉斯细胞和嗜酸性细胞上均有表达。
  • hIgE/hFcεRI复合物的表达及调控是生理性的。

验证信息:

(1)嗜酸性粒细胞中hFcεRI的表达检测

注射eotaxin (嗜酸性粒细胞趋化因子,2.4 nmol/kg,i.v.)后检测小鼠外周血嗜酸性粒细胞上hFcεRI的表达;

  • 在小鼠的嗜碱性和嗜酸性粒细胞上可检测到hFcεRI的表达,未检测到mFcεRI的表达;

(2)肥大细胞中hFcεRI的表达检测

小鼠骨髓来源的肥大细胞在IL-3、SCF和IL-6存在下培养8周,检测hFcεRI在肥大细胞上的表达;

  • hIgE/hFcεRI小鼠肥大细胞上可检测到hFceRI的表达;

(3)用于anti-hIgE抗体治疗效果评估

在单克隆抗体(anti-hIgE)存在下,用hIgE致敏肥大细胞; 细胞上清中β-己糖氨酸酶活性测定为细胞裂解物中总酶活性的百分比 ;

  • Anti-hIgE刺激以剂量依赖的方式抑制hFcεRI介导的肥大细胞脱颗粒;

(4)被动全身性过敏反应 (PSA)模型建立

  • 致敏后致敏原引起小鼠体温明显下降; 
  • Omaluzimab(anti-hIgE)预处理能有效抑制小鼠体温下降,改善致敏hFcεRI小鼠的临床状态;
  • 经诱导,hIgE/hFcεRI小鼠可出现被动全身性过敏反应;

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