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模型资源

  • 新生儿Fc受体(FcRn)在各种器官(肝脏、肠道、肾脏等)中表达;
  • FcRn主要负责结合、转运和回收免疫球蛋白G (IgG) 和血清白蛋白 (SA);
  • 用鼠源的启动子驱动人源的FcRn在小鼠体内表达,同时鼠源的FcRn不表达;
  • 用鼠源的启动子驱动人源的SA在小鼠体内表达,同时鼠源的SA不表达。

品系特征:

  • 保留小鼠内源性启动子,HSA和hFcRn在小鼠体内进行生理性表达;
  • 鼠源SA和FcRn不表达;
  • HSA在小鼠体内具有生理表达水平(正常范围1.5-6 g/dL);
  • HSA/hFcRn小鼠各血生化指标与野生型(WT)小鼠接近。

应用场景:

  • 针对与HSA和/或hFcRn结合化合物进行PK/PD研究,提高准确性及预测性;
  • 各种化合物的PK差异性评估,包括白蛋白变体,小分子,抗体及抗体样生物制剂等,筛选最优化合物。

验证信息:

(1)HSA/hFcRn模型小鼠中hFcRn表达情况

采用qPCR方法分析HSA/hFcRn小鼠中hFcRn的表达。 A. hFcRn在HSA/hFcRn小鼠多种组织中有表达。十二指肠(Du)、空肠(Je)、回肠(Ile)、大肠(Li)、肝(H)、肾(K)、肺(Lu)。B-D. 人源化(大图)和野生型(小图)小鼠十二指肠(B)、空肠(C)和回肠(D)切片的hFcRn免疫组化染色。野生型小鼠中(小图)未见hFcRn抗体与小鼠FcRn结合。

  • hFcRn在HSA/hFcRn 小鼠的各组织中表达;

(2)与HSA结合的药物在HSA/hFcRn小鼠体内的半衰期显著延长

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