品系特征：

• 双人源化HSA/hFcRn可维持自体受体-配体相互作用，最大程度模拟人体内药物的生理性清除过程；
• 在血清白蛋白和FcRn被人源化构建的基础上引入Rag1^-/- 突变，该模型小鼠的胸腺和脾脏中几乎没有T，B细胞的表达。

品系应用：

• 进行CDX或PDX模型构建，在对药物治疗效果评估的同时进行PK相关研究；
• 针对与HSA和/或hFcRn结合化合物进行PK/PD研究，提高准确性及预测性；
• 各种化合物的PK差异性评估，包括白蛋白变体，小分子，抗体及抗体样生物制剂等，筛选最优化合物。

验证信息：

（1）hSA/hFcRn/Rag1^-/-小鼠模型验证

从WT和hSA/hFcRn/Rag1-/- 小鼠上分离脾脏细胞和胸腺细胞；

• 在hSA/hFcRn/Rag1^-/-小鼠的胸腺和脾脏几乎检测不到T，B细胞的表达；

（2）成瘤测试

在Rag1^-/-及 hSA/hFcRn/Rag1^-/-小鼠上皮下接种HT-29细胞系(结肠癌)；

• 该细胞系在两种模型小鼠上的成瘤速度相似；

（3）抗肿瘤药物的治疗评估

在hSA/hFcRn/Rag1^-/-小鼠上接种MIA PaCa-2(胰腺癌)或MDA-MB-231(乳腺癌)细胞系(肿瘤体积约250mm3时进行分组), 每周给药1次，治疗4周；

• 肿瘤的生长被抑制。

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案例

1. Immunocompromised human serum albumin/human neonatal Fc receptor mouse model: A new xenograft model for efficacy studies of immunotherapies

评论

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3. Part 5: HSA/hFcRn, a powerful model for your PK/PD studies

已发文献

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