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模型资源

在小鼠的PD-1位点插入(Knockin)人源PD-1基因,建立PD-1人源化小鼠模型。

该模型表达一种嵌合的PD-1蛋白,包含人源的细胞外结构域以及鼠源的跨膜区和细胞内结构域。

品系特征:

  • PD-1的胞外结构域完全被人源化;
  • hPD-1的表达模式及调控是生理性的;
  • 保留了靶点与配体之间的相互作用;
  • 健全的鼠源免疫系统;
  • mPD-1(胞外区)不表达,可避免交叉反应。

验证信息:

(1)hPD-1在 T 细胞上的表达情况

从WT和hPD-1小鼠上分离脾细胞,经αCD3/αCD28激活后检测;

  • hPD-1小鼠上,hPD-1在Tregs、CD4+和CD8+ T细胞上的表达情况与WT小鼠类似;

(2)hPD-1小鼠免疫细胞总数及分布情况

从WT和hPD-1小鼠上分离脾细胞;

  • hPD-1小鼠脾细胞总细胞数以及免疫细胞分布情况与WT小鼠类似;

(3)体内药效学检测

  • 延长GL261肿瘤模型小鼠的生存期

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