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在小鼠的PD-1位点插入人源PD-1基因建立的表达人源的细胞外结构域以及鼠源的跨膜区和细胞内结构域的嵌合PD-1人源化小鼠模型。

在小鼠的PD- L1位点插入人源PD- L1基因建立的表达人源的细胞外结构域以及鼠源的跨膜区和细胞内结构域的嵌合PD- L1人源化小鼠模型。

hPD-1和hPD- L1的表达均受小鼠内源性启动子的调控。

 将hPD-1单靶鼠和hPD- L1单靶鼠杂交,制备双人源化PD-1和PD- L1小鼠模型(hPD-1/hPD-L1)。

品系特征

  • PD-1和PD-L1胞外结构域是完全人源化的;
  • hPD-1和hPD-L1的表达,分别由小鼠各自的内源性启动子驱动;
  • 靶点-配体的相互作用被保存;
  • 健全的鼠源免疫系统;
  • 鼠源靶基因不表达,可避免交叉反应。

验证信息:

(1)hPD-1在 T 细胞上的表达情况

从WT、hPD-1、hPD-L1和hPD-1/hPD-L1小鼠上分离脾细胞; 分离的细胞在rm-IL-2存在下,经αCD3/ αCD28激活后检测PD1的表达;

  • 经刺激活化,WT小鼠上mPD-1表达量升高,hPD-1 及 hPD-1 x hPD-L1小鼠上hPD-1表达量升高;

(2)hPD-1L小鼠在免疫细胞上的表达

从WT和hPD-1/hPD-L1小鼠上分离脾细胞,经重组的mIFN-γ 激活后检测PD-L1的表达;

  • 经IFN-γ 激活后,在几类免疫细胞上检测到PD-L1的表达有增加趋势;

(3)体内药效学检测

在hPD-1/hPD-L1小鼠上接种MC38-hPD-L1细胞,对用Atezolizumab (anti-PD-L1)进行药效学检测;

  • Atezolizumab对肿瘤细胞的生长具有抑制作用;

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