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在小鼠的GITR位点插入人源GITR基因建立的表达人源的细胞外结构域以及鼠源的细胞内结构域的嵌合GITR人源化小鼠模型。

在小鼠的GITRL位点插入人源GITRL基因建立的表达人源的细胞外结构域以及鼠源的细胞内结构域的嵌合GITRL人源化小鼠模型。

hGITR和hGITRL的表达均受小鼠内源性启动子的调控。

将hGITR单靶鼠和hGITRL单靶鼠杂交,制备双人源化GITR和GITRL小鼠模型(hGITR/hGITRL)。

品系特征:

  • GITR和GITRL胞外结构域是完全人源化的;
  • hGITR和hGITRL的表达,分别由小鼠各自的内源性启动子驱动;
  • 靶点-配体的相互作用被保存;
  • 健全的鼠源免疫系统;
  • 鼠源靶基因不表达,可避免交叉反应。

验证信息:

(1)hGITR/hGITRL小鼠免疫细胞总数及分布情况

从WT和hGITR/hGITRL小鼠上分离脾细胞;

  • hGITR/hGITRL小鼠脾细胞总细胞数以及免疫细胞分布情况与WT小鼠类似;

(2)在hGITR/hGITRL小鼠上进行接触性超敏反应检测

在WT和hCTLA-4小鼠上DNFB刺激24和48小时检测小鼠耳部肿胀情况;

  • mCTLA-4-Ig在WT和hGITR/hGITRL小鼠中的反应类似

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