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模型资源

在小鼠的CTLA-4位点插入(Knockin)人源CTLA-4基因,建立CTLA-4人源化小鼠模型。

该模型能够表达:

  1. 全长嵌合CTLA-4亚型; 
  2. 可溶性异构体。

该设计允许其可作为CTLA-4条件性敲除小鼠模型,对化合物的特异性和毒性进行组织特异性评估。

品系特征:

  • 表达嵌合的CTLA-4;
  • hCTLA-4的表达模式及调控是生理性的;
  • 与配体的结合/相互作用几乎不受影响;
  • 健全的鼠源免疫系统;
  • mCTLA-4(胞外区)不表达,可避免交叉反应。

验证信息:

(1)hCTLA-4在T细胞上的表达情况

从WT和hCTLA-4小鼠上分离脾细胞,经αCD3激活后检测;

  • hCTLA-4小鼠上,hCTLA-4在Tregs、CD4+和CD8+ T细胞上的表达情况与WT小鼠类似;

(2)hCTLA-4小鼠免疫细胞总数及分布情况

从WT和hCTLA-4小鼠上分离脾细胞;

  • hCTLA-4小鼠脾细胞总细胞数以及免疫细胞分布情况与WT小鼠类似;

(3)体内药效评估

在WT和hCTLA-4小鼠上接种MC38肿瘤细胞系,对Ipilimumab(anti-hCTLA-4 )和anti-mCTLA-4进行药效学评估;

  • Ipilimumab(anti-hCTLA-4 )延长了hCTLA-4荷瘤小鼠的生存期;

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