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首页 模型资源 靶点人源化模型 hGLTR

在小鼠的GITR位点插入（Knockin）人源GITR基因并由内源性启动子驱动而建立的GITR人源化小鼠模型。

该模型表达一种嵌合的GITR蛋白，包含人源的细胞外结构域以及鼠源的细胞内结构域。

人源同种异构体在细胞内显示多样性，并在不同信号功能的情况下表达。

品系特征：

  • GITR的胞外结构域完全被人源化；
  • hGITR的表达模式及调控是生理性的；
  • 健全的鼠源免疫系统；
  • mGITR（胞外区及跨膜区）不表达，可避免交叉反应。

验证信息：

（1）hGITR在T细胞上的表达情况

从WT和hGITR小鼠上分离脾细胞，经 αCD3/αCD28激活后检测；

  • hCTLA-4小鼠上，hCTLA-4在Tregs、CD4+和CD8+ T细胞上的表达情况与WT小鼠类似；

（2）体内药效评估

在WT和hGITR小鼠上接种MB49肿瘤细胞系，对anti-hGITR进行药效学评估；

  • 在hGITR小鼠上，anti-hGITR对MB49肿瘤生长具有抑制作用；

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已发文献

  1. An anti-PD-1–GITR-L bispecific agonist induces GITR clustering-mediated T cell activation for cancer immunotherapy