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模型资源

hFcγR 小鼠模型的应用

广泛应用于免疫肿瘤学 传染病、炎症 自身免疫领域:

  • 评估生物制剂的Fc 介导效应功能
    • 评估抗 CD20 抗体治疗后的 B 细胞耗竭情况
    • 测试抗体在流感等感染情况下的保护作用
    • 对不同单克隆抗体诱导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)进行体内外评估
  • 对与 FcγR 结合力增强或减弱的Fc 工程抗体进行排序
  • 深入了解生物制剂的作用机制(MOA)

特点

  • 小鼠免疫功能健全
  • 小鼠具有类似hFcγR的表达模式
  • 鼠源 FcγR 不表达
  • 受体具有功能性,可评估 Fc 介导的效应功能
  • 人源化 FcγR 小鼠与人 的FcγR 表达模式类似

  • 通过anti-CD20诱导的,在FcγR人源化小鼠中发生Fc介导的B细胞耗竭

αCD20增强的FcγRII/III和αCD20增强的FcγRIII在血液、脾脏和肝脏中引起显著的B细胞耗竭。

B细胞耗竭依赖于Fc效应功能:使用Fc无效的抗CD20抗体时,不会出现耗竭。

  • 经过Fc改造的抗流感抗体在hFcγR小鼠中的药效验证

hFcγR小鼠在接受流感A病毒(IAV)注射后检测流感的相关指标

人源化FcγR小鼠在感染流感A病毒前2天接受了不同抗流感抗体的治疗。感染后14天评估了体重(A)和存活率(B)的变化情况。

  • hFcγR小鼠模型可用于抗体Fc端亲和力评估

从hFcγR小鼠脾脏分离的NK细胞与转染了hCD20和51Cr的B16F10细胞共培养(比例为10.1),通过上清液中的伽马射线计数来测量细胞裂解。