详细信息

品系特征

• 人源FcRn在小鼠体内进行生理性表达，保留FcRn的内源性调控特征；
• 鼠源FcRn不表达，减少种属差异对FcRn介导药物清除过程的影响；
• 保持完整的免疫系统，可用于免疫健全背景下的PK/PD研究。

应用场景

FcRn结合分子筛选：比较不同候选分子的体内暴露和药代动力学特征；

Fc工程研究：评估Fc区改造对FcRn结合及体内半衰期的影响；

长效化药物开发：支持抗体、Fc融合蛋白及其他FcRn相关生物制剂的体内评价。

模型价值

通过人源FcRn替代小鼠FcRn，并维持相对生理性的表达调控和组织分布，genO-hFcRn模型可减少FcRn跨物种差异对药物体内行为研究的影响，为抗体及Fc相关生物制剂的PK/PD评价提供更具转化价值的动物模型。

单抗与双抗体内PK表现比较

以单抗S4及其双抗分子S1–S3为例，在hFcRn小鼠中开展体内PK研究。结果显示，单抗S4在观察周期内保持更高的血药浓度，体内暴露时间更长；相比之下，双抗S1–S3的血药浓度下降更快，整体PK表现弱于单抗S4。

该案例表明，hFcRn小鼠可用于比较不同抗体分子形式的体内PK特征，评估双抗化等分子设计变化对体内暴露的影响。