图片来源于AACR官方资料

随着肿瘤研究的不断深入，肿瘤微环境相关研究日益成为科研人员关注的焦点。在2024年4月5日-10日美国圣地亚哥举行的AACR（美国癌症研究协会）大会上，这一话题再次被推热议。

本次 AACR 全体大会邀请了全球顶尖专家，共同探讨肿瘤微环境在肿瘤发生、发展及转移过程中的作用机制。多名学者参与讨论并介绍了自己的相关研究进展。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的杰出医学专家Christine A. Iacobuzio-Donahue博士和弗雷德·哈奇癌症中心的权威专家 Cyrus Ghajar 博士分别担任4月8日，4月9日全体会议主席。

Christine A. Iacobuzio-Donahue博士（上图），Cyrus Ghajar 博士（下图）
图片来源于AACR官方资料

斯坦福大学医学博士Michael Angelo在会上深入解读了乳腺癌肿瘤微环境中免疫反应的空间编码机制，并探讨了其与临床结果的关联，为我们理解乳腺癌的免疫响应提供了新的线索。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Dana Pe' er博士，从计算生物学角度揭示了癌症转移中细胞可塑性的巨大潜力。VIB 大学鲁汶癌症生物学中心的Sarah-Maria Fendt博士，探索了代谢信号在癌症转移过程中的核心作用，并发现了潜在的代谢脆弱性，为开发新型抗癌药物提供了潜在的靶点。此外，约翰霍普金斯大学医学院的Marina Baretti博士为我们带来了令人振奋的治疗胰腺导管腺癌（PDA）的2期临床研究结果。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂 Entinostat，通过调节髓系细胞转录削弱免疫抑制，使肿瘤更易受免疫检查点抑制剂影响。纳武利尤单抗（PD-1 受体抑制剂）可强化抗肿瘤反应。两者联合可以为 PDA 治疗开辟新径。

当地时间4月9号晚6:00，年会与会者受邀参加由AACR肿瘤微环境工作组主席Mikala Egeblad和当选主席Edna Cukierman主持的特别晚会，主题是“靶向肿瘤微环境，造福癌症患者”。福克斯癌症中心的Janusz Franco-Barraza，曼彻斯特癌症研究中心的Rebecca Lee，VIB-KUL癌症生物学中心的Jan Remsik等学者做了精彩报告。与会者深入探讨肿瘤转移过程中从基因组到肿瘤微环境，再到宿主机体的多维度演化机制，为我们带来了肿瘤治疗研究的新视角！

在肿瘤研究领域，genOway 凭借其独特的创新力，推出了诸多人源化小鼠模型。其中，BRGSF人源化小鼠模型可重建出人源的髓系及淋巴系细胞，具有卓越的性能和广泛的适用性，通过该模型进行了多项肿瘤微环境相关研究。在本次 AACR 大会上，genOway 派出由研发副总裁 Kader Thiam 领衔，临床前研发负责人 Fabiane Sonego 及 BD 组成的团队；新组建的中国基锘威派出专家代表共同参会。除在展台上重磅推出了 5 个海报讲解其五大模型外，genOway 于当地时间 4 月 9 日下午 12:30-13:30 举办了以《Presence of myeloid and lymphoid cells are key for translational tumor biology, efficacy and safety assessment in humanized mouse models》为主题的专项研讨会。主要介绍人源化小鼠模型（BRGSF-HIS）中重建的人源髓系和淋巴系细胞在解译肿瘤生物学，疗效和安全性评估中的关键作用。

genOway 研发副总裁Kader Thiam博士正在为与会者做研究报告解读

genOway还通过海报展示了Flt3L对小鼠肿瘤微环境（TME）中免疫细胞格局的影响。实验结果显示，Flt3L能够诱导TME中浸润的人源T细胞（尤其是CD8+ T细胞）和髓系细胞的占比提升。表明Flt3L可影响TME中免疫细胞群的组成。

此外，在深入研究多种细胞系的成瘤过程时，并未观察到Donor差异对成瘤过程的显著影响。但不同Donor来源的重建鼠对治疗的响应呈现出一定的差异。这种反应的异质性模拟了临床观察到的情况，有助于我们深入探索肿瘤微环境相关的治疗作用模式及免疫逃逸机制。

BRGSF模型，是一种独特的重度免疫缺陷小鼠模型。通过人源CD34+细胞的长期定植，并结合Flt3L细胞因子的刺激，genOway成功地在这种小鼠体内重建了功能较为完整的人源免疫系统。这一突破使得BRGSF-HIS小鼠模型成为肿瘤免疫研究的理想工具，能够更准确地模拟人类肿瘤微环境，为科研人员提供深入探索肿瘤与免疫系统相互作用的机会。

除了BRGSF模型外，genOway在AACR大会上还展示了其他四个具有创新性的模型。

该模型为治疗性抗体的PK/PD研究提供了有力工具。由于小鼠和人类的FcγR表达模式不同，评估治疗性抗体的药效学在临床前模型中一直具有挑战性。genOway开发的新型小鼠模型表达了与人相似的FcγR，使得研究结果更具可转化性，为治疗性抗体的研发提供了重要支持。

该模型为评估靶向hTFRC并旨在通过BBB输送药物的化合物的治疗效果提供了可能。这一模型的应用将有助于推动脑部给药技术的发展，为中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。此外，hTFRC模型可与成熟的HSA/hFcRn小鼠模型进行杂交，使靶向TFRC的化合物的PK和生物分布研究更具可转化性。

该模型在CRD3874的肿瘤治疗药效验证中发挥了关键作用。通过在这一模型（STING Knock-in C57/BL6，genOway，法国）中评估CRD3874-SI的抗癌活性，科学家们能够更准确地了解该药物的作用机制，并为其临床应用提供有力依据。

该模型为CD28靶向药物的药效及安全性评估提供了重要平台。该模型能够同时表达经典hCD28以及hCD28i，使得药物的安全性评估数据更接近临床结果。通过与CD3人源化模型杂交，还可以对联合疗法或靶向CD3和CD28的双特异性抗体进行药效及安全性评估，为肿瘤免疫治疗提供新的策略。

除肿瘤微环境相关研究外，国际知名动物模型供应商genOway携众多人源化小鼠模型在肿瘤等疾病研究领域中寻求创新，致力于研发更加精准理想的动物模型。这些模型的研发和应用将有助于推动肿瘤等疾病的基础研究和药物研发领域的进步。

自1999年在法国创立以来，genOway凭借其深厚的科研实力和创新能力，在医药和科研界积累了卓越的声誉。作为全球知名的动物模型金牌供应商，genOway与全球TOP20药企中的17家、380+学术机构密切合作，在转基因小鼠、大鼠模型及细胞模型的创新研发上取得了显著成果。公司拥有2500+基因编辑小鼠模型和近百种正在开发的模型，涵盖：免疫缺陷及人源免疫系统重建模型，众多肿瘤免疫相关靶点人源化小鼠模型以及用于PK/PD等研究的模型。genOway拥有CRISPR/Cas9 基础专利组合(Sigma-Aldrich、Berkeley、Broad) 的独家许可证，为企业的产品出海和与海外医药公司的合作研发提供了坚实的专利保障，在专注于科研与市场积极拓展的同时，能够没有专利风险的后顾之忧。

近年来，中国市场对高质量动物模型的需求日益增长，在这样的产业背景下，genOway决定进一步拓展其亚太地区的业务，并于2023年成立了上海基锘威生物科技有限公司。这一战略决策不仅凸显了genOway对中国及亚太市场的重视，更体现了其支持全球医药科研发展的决心。

上海基锘威生物科技有限公司作为genOway在中国的合资公司，拥有一支由专业学术背景组成的跨文化专家团队。不仅具备丰富的科研经验和专业知识，更对医药创新前沿动态有较高的敏感度。团队成员之间的紧密合作和不断创新，定期进行双向交流，为公司的发展提供了坚实的人才保障队伍。

目前，上海基锘威生物科技有限公司已经建立起了完善的生产设施，并已开展本地化生产，同步建设继欧美之外的又一大全球化研发平台。公司已建立了完善的产品线，结合基因编辑前沿技术，拥有一系列用于靶点验证、药物筛选、药效评估及安全性评价的精准转基因动物模型。这些模型不仅具有高度的可靠性和稳定性，更能够满足科研工作者在不同研究阶段的需求。力争成为科学家首选的创新研究合作伙伴。
上海公司的成立，将缩短中国及其他亚太地区的供货周期，确保他们能够及时获得所需的模型。此外，公司还将加强与全球领先药企及知名学术机构的合作，共同推动医药科研领域的创新与发展。展望未来，上海基锘威生物科技有限公司将立足中国，服务亚太地区的合作伙伴。期待在未来看到genOway推出更多的创新产品及服务。

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咨询电话：021-50896659
咨询邮箱：marketing@genoway-sh.com
官方网站：www.genoway-sh.com

参考：
https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2024/